【凯孕安】
甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸尿症cblC型患儿筛查示例
【疾病介绍】
甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸尿症cblC型（Methylmalonic aciduria and homocystinuria）属于常染色体隐性遗传病，致病基因为MMACH ，主要致病突变为点突变。该病临床特征以神经系统症状为主，尤其是脑损伤，可表现为嗜睡、惊厥、运动功能障碍以及手足徐动症、认知能力下降及智力落后等，部分患儿伴巨幼红细胞性贫血或伴肝肾损伤等。本病的治疗主要以钴胺素、左卡尼汀、甜菜碱支持治疗为主，根据病情对症治疗，并且需要保证蛋氨酸等营养支持。
本病若及时接受治疗，病情较轻者预后较好，因此，在备孕期或孕早期进行夫妻携带者筛查可有效发现生育风险，从而实现早发现、早干预、早治疗。
【案例介绍】
小李（化名）是一位孕妈，近日，小李产检的医院为进一步加强出生缺陷防治工作，在院内开展了免费公益项目——高风险遗传病携带者筛查。在一次产检中，小李了解了单基因遗传病的危害，并在临床医生的推荐下，选择安诺【凯孕安】孕前/孕早期18种高风险遗传病携带者筛查进行检测。
检测结果显示，小李及其丈夫分别携带MMACHC 基因c.482G>A杂合突变，MMACHC 基因c.658_660delAAG杂合突变，根据文献报道，这两个突变均与甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸尿症cblC型有关，从遗传角度分析，夫妻二人每一次生育，后代都有1/4的概率患此病，风险较高。
鉴于小李已怀孕，安诺建议小李须尽快进行产前诊断。此外，对该夫妻进行遗传咨询时，我们了解到，小李夫妻曾生育过两个健康孩子，而此胎为第三胎。出于产前诊断严谨性考虑，针对上述两个突变位点，我司对整个家系（夫妻双方、2个孩子、羊水）进行sanger测序检测。
测序结果显示：
1、儿子并未携带父母任何一方的MMACHC 基因突变位点。
2、女儿遗传了母亲MMACHC 基因c.482的突变，为甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸尿症cblC型的携带者，未来生育时，需要对配偶进行MMACHC 基因的检测，规避生育风险。
3、胎儿同时遗传了父母双方的MMACHC 基因两个致病突变，因此我们诊断胎儿为甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸尿症cblC型患儿。
家系目标基因突变检测结果
注：MMACHC 基因c.482G>A杂合突变，可导致第161位密码子由精氨酸改变为谷氨酰胺，提示该女性受检者为甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸尿症cblC型致病基因携带者。MMACHC 基因c.658 660delAAG杂合突变，可导致第220位密码子缺失，提示该男性受检者同样也为甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸尿症cblC型致病基因携带者。
后续随访：临床医生收到羊水诊断报告后，建议小李夫妻进行遗传咨询。遗传科医生对该夫妻进行了遗传咨询服务，并充分告知了此类胎儿的预后情况，最终由该夫妻自己考量做出决定。
【案例启示】
这是携带者筛查中比较典型的一个案例：无家族史，夫妻双方健康，此前生育2个孩子也都健康，但由于父母均携带隐性遗传病基因突变，最终累及第三胎胎儿。此案例也再一次提醒我们，无表型的正常人群也有很大的概率是隐性致病基因突变携带者，虽不表现与之相应的疾病，但有可能将其传递给后代，若配偶恰好也为同一致病基因突变携带者时，其后代有1/4的患病几率。对适龄夫妻进行基因筛查意义重大，携带者筛查项目可以帮助了解适龄夫妻是否为携带者，为他们的生育选择提供帮助。携带者筛查推荐在孕前进行，若筛查到带有遗传病致病基因突变的夫妻，并对其进行遗传咨询和婚育指导，进而选择适宜的生育方式及妊娠管理模式（如辅助生殖技术），可有效防止严重遗传缺陷患儿的出生；若在孕期进行携带者筛查，需尽早，并建议夫妻双方同时进行筛查，为可能的产前诊断预留出充足时间。
关于凯孕安
【凯孕安】孕前/孕早期18种高风险遗传病携带者筛查，通过对遗传病致病基因进行检测，从表型正常的人群中发现致病突变携带者，依据夫妻两人致病突变的携带情况，判断生育遗传病患儿的潜在风险，是防止出生缺陷的第一道防线。
